Investigación

Unidad de Virología

 
UNVIR
La Unidad de Virología (UNVIR), forma parte de la dirección de investigación del CEMIC. En esta unidad, se realizan tareas de Docencia, de Investigación y Asistenciales. La Dirección de Investigaciones del CEMIC es una Unidad Asociada al CONICET.
> Autoridades y Staff
Personal Científico Dirección:
Prof. Dra. Guadalupe Carballal

Coordinadores:
Área de Cultivos Virales y Diagnóstico rápido: Dra. Cristina Videla, ex investigadora del CONICET. Investigadora Principal del IUC.
Área de Investigación y Desarrollo Molecular: Dra. Marcela Echavarría, investigadora del CONICET, investigadora principal del IUC. Representante para Latinoamérica de la Pan Américan Society for Clinical Virology.
Área de Virología Automatizada y Banco de sangre: Bioq. Alfredo Martínez.

Personal Administrativo y Técnico:
Técnicas CONICET: Lic. Beatriz Ebekian y Carmen Ricarte.
Técnicas CEMIC: Cristina Juárez y Alicia Figueroa. Secretaria: Marcela Mancino.
> Principales líneas de trabajo en el CEMIC
• Investigación de factores ambientales y genéticos en la etiología de los defectos congénitos específicos.
• Programa de prevención terciaria: Programa de prevención y tratamiento de los defectos congénitos – ECLAMC – GLOBAL.
• Asociaciones de malformaciones preferenciales en recién nacidos multimalformados.
• Epidemiología y genes candidatos de prematurez en Argentina.
• Uso y exposición al tabaco en mujeres embarazadas.
• Fenotipo centinela para la detección temprana de recién nacidos con embriopatía rubeolita.
• Epidemiología genética de las fisuras orales en la Patagonia, Argentina.
• Evaluación del impacto de la fortificación con ácido fólico, como medida de prevención primaria, para la reducción de la ocurrencia de defectos congénitos en poblaciones sudamericanas.
> Asistencia
El Laboratorio de Virología Clínica de CEMIC realiza Diagnósticos Virológicos de alta complejidad para pacientes del CEMIC y de otras entidades, por derivación.

Cuenta con equipamientos de última generación y con personal altamente calificado para la realización de:
* Cultivos celulares para aislamiento viral en condiciones de Bioseguridad (BSL 2 +).
* Métodos rápidos para detección de antígenos por inmunofluorescencia, ELISA, y otras técnicas.
* Métodos moleculares (PCR y RT- PCR) cuanlitativas para detección de genomas virales.
* PCR en Tiempo Real para la detección genómica cuantitativa (Carga Viral).
*Diagnóstico del nuevo virus influenza A (H1N1) por dos métodos de PCR en tiempo real.
*Serologías manuales y automatizadas y estudios para el Banco de Sangre del CEMIC.
> Investigación
En sus inicios, las líneas de investigación fue el desarrollo de modelos experimentales para Fiebre hemorrágica argentina (Virus Junín) en ratones, cobayos y el primate Cebus sp, con el objeto de conocer la patogenia de esta enfermedad y contribuir al desarrollo de vacunas. 
En la actualidad, las líneas de investigación son:

1. Infecciones Respiratorias de origen viral: Virus Sincicial Respiratorio y adenovirus: Con el objeto de estudiar estos virus circulantes en nuestra población, se determinan la frecuencia, la estacionalidad, los cuadros clínicos, severidad,  epidemiología y variantes  genéticas de estos virus (ver publicaciones).
El Virus Sincicial Respiratorio es el patógeno más importante productor de bronquiolitis en población pediátrica. Durante diez  años consecutivos, se aislaron cepas y se detectaron sus variantes antigénicas y genéticas, lo que significó un aporte al conocimiento de la epidemiología de este virus, importante en relación con futuras vacunas. 
Algunos adenovirus  (variante 7 h y otras) pueden producir infecciones  respiratorias severas  en niños, y se  asocian al desarrollo  secuelas pulmonares crónicas. Se están realizando  estudios colaborativos con el Hospital Garraham, Mater Dei y el Servicio de Pediatría de CEMIC (Argentina) y con la Dra. Adriana Kajón (EEUU).
Virus Influenza: Se realizaran estudios  de Vigilancia Epidemiológica en población infantil y  adulta mediante  el diagnóstico rápido. Se aíslan cepas en cultivo celular y  se  colabora  con el  Centro de Referencia Nacional  INE “Carlos G Malbrán”;  el   Ministerio de  Salud y  el Grupo Colaborativo de Estudio de Virosis Respiratorias en Argentina  (GROG) .
Nuevos virus respiratorios emergentes: se  investigan la frecuencia, estacionalidad y variantes genómicas del Metapneumovirus humano, sobre el cual  publicamos la primera detección en Sudamérica y se estudian  bocavirus y rinovirus. Influenza A H1N1: En 2009,  dada la pandemia producida por el nuevo virus  emergente  de Influenza A H1N1,  se  realiza diagnóstico por PCR en tiempo real y se iniciaron líneas de investigación sobre aspectos virales y del huésped, en  colaboración con instituciones locales y extranjeras.

2. Infecciones virales en pacientes inmunocomprometidos:  

Citomegalovirus
:
 Su diagnóstico de certeza es de  importancia en pacientes inmunocomprometidos para iniciar el tratamiento antiviral. El diagnóstico se  realiza por aislamiento en cultivo convencional y en rápido sobre fibroblastos de prepucio humano; por antigenemia pp. 65;  serología (Ig M e Ig G); y por  métodos moleculares  (PCR) para detección de diferentes genes virales.        
En 2004, detectamos la primera cepa argentina de citomegalovirus con resistencia al anciclovir.  

Virus BK: Este virus puede producir enfermedad en pacientes con transplante  renal que puede llevar a la pérdida del transplante. El diagnóstico rápido es de importancia para modificar la  terapéutica y se realiza por PCR y  por carga viral por PCR en Tiempo Real.

Adenovirus
: Puede producir enfermedad   diseminada en pacientes con  transplantes, en especial en el transplante de médula ósea. Su  diagnóstico se realiza por PCR y detección de carga viral por PCR en Tiempo  Real.  

Hepatitis virales:

En colaboración con el servicio de Hepatología (CEMIC) y el Dr  JO Oubiña (UBA), se han  realizado estudios sobre mutantes del virus de Hepatitis B en pacientes con infección  crónica.

Detección de anticuerpos anti Interferón:

Se realiza con un método  de cultivo celular y es de importancia en el estudio de pacientes con Esclerosis Múltiple en tratamiento con Interferón. Estos estudios se  realizan en colaboración con el Dr. Villa.

Estudios Clínicos
Nuestro laboratorio fue seleccionado por compañías farmacéuticas internacionales para realizar aislamiento de virus  respiratorios en cultivos celulares como parte de ensayos clínicos y para detección de anticuerpos anti-interferón.

Publicaciones Indexadas  (2003-2009)

      “Hepatitis B Virus S gene mutants in a patient with chronic active hepatitis with circulating anti-HBs antibodies”. Mathet V.L., Feld M., Espíndola L., Sánchez D.O., Riuz V., Mandó O., Carballal G., Quarleri J.F., D´Mello F, Howard C.R., Oubiña J.R. J. of Medical Virology 69: 18-26, 2003.

      “Cyclic recovery of Adenovirus in a Stem Cell Transplant Recipient: inverse association with Graft versus Host disease”. Echavarría M, Herrera F, Solimano J, Villamea L., Riera L., de Klerk E., Kroes A.C.M., Carballal G. Bone Marrow Transplantation, 31:301-303, 2003.

      “Antigenic and genetic variability of human respiratory syncytial viruses (group A) isolated in Uruguay and Argentina: 1993-2001”.  Frabasile S., Delfraro A., Facal L., Videla C., Galiano M., de Sierra M.J., Ruchansky D., Vitureira N., Berois M., Carballal G., Russi J., Arbiza J. J. of Medical Virology 71(2): 305-12, 2003.   

“Major changes in the G protein of human respiratory syncytial virus isolates introduced by a duplication of 60 nucleotides”. A Trento, M Galiano, C Videla, G Carballal, B. García-Barreno, J. Melero, C. Palomo. J. of General Virology.84, 3115-3120, 2003.

      “Adenovirus detection in throat swab specimens by a generic PCR during a respiratory disease outbreak in military recruits”.  Echavarría M., Sanchez J.L. et al. J. Clin Microbiol 41: 810-12, 2003.

     “Spontaneous splenic rupture associated with cytomegalovirus infection.” Duarte P., Echavarría M., Avagnina A., Cacchione R.. Medicina, 63:46-8, 2003.

    “Evidence of human metapneumovirus in children from Argentina”. Galiano M., Videla C., Sánchez Puch S., Martínez A., Echavarría M., Carballal G.J. of Medical Virology, Feb; 72(2): 299-303, 2004.

     “Evaluation of a new NASBA assay for the qualitative detection of hepatitis C virus based on the  NucliSensâ Basic Kit reagents” Guichón A., Chiparelli H., Martinez M., Rodriguez C., Trento A., Russi J.C., Carballal G. J. of Clinical Virology  29(2): 84-91, 2004.

      “Report on the First International Clinical Virology Symposium in Argentina” Newsletter, Pan   American Society for Clinical Virology. USA. 31 nº 1, p. 9, March, 2004.

     “Cytomegalovirus UL97 mutations associated with ganciclovir resistance in immunocompromised patients from Argentina”. Sanchez Puch S, Ochoa C, Carballal G, Zala C., Cahn P., Brunet R., Salomón H., Videla C. J. of Clinical Virology 30: 271-275, 2004.

      “Genetic and Antigenic Variability of Human Respiratory Syncytial Virus (Groups A and B) Isolated over Seven Consecutive Seasons in Argentina (1995 to 2001)”. M. Galiano, C. Palomo, C. Videla, J. Arbiza, J. A. Melero, G. Carballal. J. of Clinical Microbiology, 43(5): 2266-2273, 2005.

      “Intragroup Antigenic Diversity of Human Respiratory Syncytial Viruses (Group A) Isolated in Argentina and Chile”. M. Galiano, V. Luchsinger, C. Videla, L. De Souza, S Sánchez Puch, C. Palomo, C. Ricarte, B. Ebekian, L. Avendaño, G. Carballal.  J. of Medical Virology, 2005 Oct; 77(2):311-6.

  •      “Internally controlled real time PCR monitoring of adenovirus DNA load in serum or plasma of transplant recipients. Class ECJ, Schilham MW, Brouwer CS, Hubacek P, Echavarría M. J Clin Microbiol(43 -44) 1738-44, 2005.

     “Natural History of Human Respiratory Syncytial Virus Inferred from Phylogenetic Analysis of the Attachment (G) Glycoprotein with a 60-Nucleotide Duplication”. A Trento, M. Viegas, M. Galiano, C. Videla, G. Carballal, A.S. Mistchenko, J. Melero. J. of Virology. Vol. 80, ( 2) 975-84, 2006.

  •      “Genetic Heterogeneity of G an F Protein Genes from Argentinean Human Metapneumovirus Strains”. M. Galiano, A. Trento, L. Ver, G. Carballal, C. Videla. J. of Medical Virology 78: 631-37, 2006.

“Use of PCR To Demonstrate Presence of Adenovirus Species B, C, or F as Well as Coinfection with  Two Adenovirus Species in Children with Flu-Like Symptoms”.
M. Echavarría, D. Maldonado, G. Elbert, C. Videla, R. Rappaport, and G. Carballal1. J. of Clinical Microbiology vol 44 (2)  625-27, 2006.

“Dynamics of a Hepatitis B virus e antigen minus population ascribed to genotype F during the course of a chronic infection despite the presence of anti-HBs antibodies.”
Mathet V.L., López J.L., Ruiz V., Sánchez D.O., Carballal G., Campos R.H., Oubiña J.R. Virus Research2007 123: 72-85.

“Nefropatía por virus BK post trasplante renal. Diagnóstico y seguimiento por PCR en tiempo real.” Echavarría M., Basilotta N., Aguiar A., Dávalos M., Ricarte C., Iotti A., Carballal G. Medicina, 2007; 67:719-722.

“Adenoviruses in the immunocompromised host.” Echavarría MClinical Microbiology Reviews, 2008; 21, Nº 4, 704-715. (Editorial).

“Influenza like-illness  in adult outpatients from  Argentina: the importance of respiratory viruses including human metapneumoviruses.”   Santamarina C., Urueña A., Videla C., Suárez A., Ganguglia C., Carballal G., Bonvehi P., Echavarría M. Influenza and other respiratory virases, 2008 2 (4) 131.


Libros 
“Virología Médica” Carballal G., Oubiña J.R.,  4ª Edición, Editorial CORPUS, en prensa, 2009.

Capítulos de Libros
“Adenovirus”,
 M. Echavarría, Principles and Practice in Clinical Virology, 5ª Edition, Ed. Wiley, Inglaterra, 2004. “Adenovirus”, M. Echavarría, Principles and Practice in Clinical Virology, 6ª Edition, Ed. Wiley, Inglaterra, 2007. “Adenoviruses”  Robinson C., M. Echavarría. ASM Manual of Clinical Microbiology, 9ª Ed. ASM Press, 2006.

            
Congresos (2007-2009)
“Severe adenovirus infections in children and immunocompromised patients.”
Echavarría  M.7th Asia-Pacific Congress of Medical Virology, 13-15 de noviembre, 2006 India.

“Adenovirus species and association with long term lung sequelae in hospitalizaed children from Argentina”. Echavarría M., Suárez A.,  Videla C.,  Murtagh P.,  Viale D.,  Ricarte C.,  Carballal G. Póster. 23th Annual Clinical Virology Symposium. Clearwater Beach, FL.  EEUU, 30  abril-3  mayo 2007.

“Adenovirus Keratoconjunctivitis outbreak in health care workers in a University Hospital: Impact and Control.” Póster. Herrera F., Galante M., Temporiti E., Videla C., Echavarría M., Santamaría C., Querci M., Zusbiaurre M.,  Novillo A., Carballal G., Bonvehí P.. 45th Annual Meeting, IDSA. San Diego, California, EEUU. Octubre 4-7, 2007.

“Euro Medlab. Maternal serum screening for congenital infections: External Quality Assessment Scheme: Experience in Latin America”. C. Videla, J. Dadamio, M. Torres and Quiroga S.. Amsterdam,  2007.

“Estudio de dos nuevos virus respiratorios en población pediátrica con infección respiratoria aguda: el Metapneumovirus (hMPV) y el Bocavirus (hBoV).” Cartamil S.,  Suarez A., Pascutto M., Ricarte C., Ebekian B., Vidaurreta S., Carballal G., Videla C. IX Congreso Argentino de Virología. Presentación en sesión de póster. Buenos Aires, 20-23 de septiembre de 2008.

“Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. External Quality Assesment Scheme Buenos Aires: Experience with Chagas Disease”. Torres M., Videla C., Quiroga M.   Fortaleza,  Brasil. 2008.

“A comercial Real Time PCR for Adenoviruses”. Echavarría M., Gainotti R., Magro S., Barranger C., Joannes  M, Carballal G. Poster 24th Annual Meeting Pan American Society for Clinical VirologyDaytona, EE.UU. 27-30, abril, 2008.

“Incidence of binding and neutralizing antibodies in sera and cerebrospinal fluid of patients with relapsing-remitting Múltiple Sclerosis treated with Interferon beta.” Villa AM, Videla C., Ricarte C., Garcea O., Piedrabuena R, Caceres F, Rey R., Carballal G. 60th Annual Meeting, American Academy of Neurology, Chicago, EEUU, abril, 2008.

“Real-time PCR for rapid determination of antiviral drug susceptibility of Adenovirus.” Gainotti R.,  Echavarría M. ,   Ricarte C. ,  Videla C.,  Carballal  G.,  Damonte E.  Póster. XXIV Clinical Virology Symposium, Pan American Society for Clinical Virology, Mayo Daytona Beach, EEUU, 2008.

Ensayo antiviral rápido por PCR en Tiempo Real paraAdenovirus.” Gainoti R, Ricarte C, Videla C., Carballal G., Ebekian B., Damonte E., Echavarría M.. Poster. IX Congreso Argentino de Virología y II Simposio de Virología Clínica, Buenos Aires. 22-25 septiembre, 2008. 
“Infección respiratoria aguda por  Adenovirus en niños hospitalizados: tipificación  y asociación con secuelas pulmonares y mortalidad”. Echavarria M, Murtagh P, Suarez A, Ricarte C., Viale D.,  Veyer D., Videla C., Carballal G. IX Congreso Argentino de Virología y II Simposio de Virología Clínica, Buenos Aires, 22-25 septiembre, 2008. 
Evaluación  de un panel de sueros como control interno con diferentes ensayos de screening  para anticuerpos  de hepatitis”. C. Acosta N., Torres M, Martinez A. Póster. IX Congreso Argentino de Virología y II Simposio de Virología Clínica, 22-25 septiembre, 2008.

Subsidios (2005-2008)

2005-07-08 CONICET. Tema: “Impacto del metapneumovirus humano en diferentes poblaciones con infección respiratoria aguda.” PIP 5282  Titular: G Carballal.

Subsidio anual para Profesionales Jóvenes “CEMIC” 2007-2008. “Susceptibilidad in vitro de adenovirus a inhibidores de proteasa”. Directora: Dra. Marcela Echavarría. Investigador: Rosana Gainotti.

Subsidio y Beca Ramón Carrillo-Arturo Onativia. Investigadora: Rosana Gainotti, Directora: Marcela Echavarría. 2007. “Diagnóstico de Adenovirus por PCR en Tiempo Real, búsqueda de marcadores virológicos de progresión a enfermedad y evaluación de drogas antivirales in vitro”.

Subsidio Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. PICT 2006-650 “Caracterización molecular de diferentes virus respiratorios y búsqueda de perfiles inmunológicos y genéticos asociados a enfermedad respiratoria severa” 2008-2010. Directora: Dra. Marcela Echavarría. Investigadora Principal: Dra. Guadalupe Carballal.

> Docencia
La Unidad de Virología y el laboratorio desarrollan docencia de posgrado para:

. La Carrera de Bioquímica Clínica con especialización en Virología (CEMIC).
. La Especialidad en Infectología (CEMIC).
. La Maestría en Microbiología Clínica, Módulo Virología (UCA).
. La Carrera de Especialistas en Enfermedades Infecciosas (UCA).
. Profesionales de hospitales del país o del extranjero que solicitan rotaciones

Se realizan ateneos semanales, así como entrenamiento teórico-práctico en diversas metodologías diagnósticas y asesoramiento en el diseño, desarrollo y redacción de trabajos de investigación. Los profesionales de la Unidad han dirigido tesis de doctorado y tesinas de licenciatura. Muchos de sus integrantes son profesores de Microbiología, para alumnos de 2 º y 3º año de la Carrera de Medicina del IUC y, para la especialidad de Infectología, en el CEMIC y en la UCA.

Tesis de Doctorado, Tesinas y Becarios (2003-2009)

Bioq. Marcela Echavarría. Tesis de Doctorado realizada en el CEMIC y en la Universidad Johns Hopkins, (USA) aceptada en Facultad de Medicina, de la UBA, 2002. Directoras: Patricia Charache (USA) y Guadalupe Carballal.

Médica Silvia Sookian. Tesis de Doctorado realizada en el Hospital Argerich. Directora: Guadalupe Carballal. Aceptada en la Facultad de Medicina de la UBA, 2002.

Bioq. Mónica Galiano. Tesis de Doctorado realizada en el CEMIC y aceptada en la Facultad de Medicina, de la UBA, 2003. Directora: Dra. Cristina Videla.

Bioq. Alfonsina Trento. Realizó su residencia en el CEMIC y su doctorado en la Universidad Autónoma de Madrid, España, Instituto de Biología Molecular.2009.

Bioq. Rosana Gainotti, Beca Gomez Carrillo. Tesina de Maestría 2006-2008. Directora: Marcela Echavarría.

Lic. Sofia Villamil. Tesina de Licenciatura en la Universidad CAECE, 2007-2008. Directora: Cristina Videla.

Rotantes en Virología: residentes de Bioquímica Clínica del CEMIC, de Microbiología en el Hospital Muñiz y Especialistas de la Carrera de Infectología del CEMIC y de la UCA.

David Veyer. Residente de la Universidad de Rennes, Francia (2008). Directora: Marcela Echavarría.

Bioq. Débora Marcone. Becaria de FONCYT (2009-2011. Doctorado en realización. Directora: Marcela Echavarría
> Asesorías
Se asesora en la evaluación de proyectos de investigación, becas, ingreso en la Carrera de Investigador con subsidios del CONICET, SECYT, y FONCYT.

Revisión de trabajos de investigación por publicar en J. of Medical Virology (Inglaterra), J. of Clinical Virology, Clinical Infectious Diseases, J, Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology (EE.UU.), y Medicina (Buenos Aires) y Revista de la Asociación. Argentina de Microbiología.
> Contáctenos
Horario: lunes a viernes de 9 a 18.
Teléfonos: 54-11-5299-0247
FAX: 54-11- 5299-1580
Dirección postal: UNIDAD DE VIROLOGIA (UNVIR) CEMIC, Av. Galván 4102 primer piso Capital Federal (C1431FWO) Buenos Aires, Argentina.

Correos electrónicos para temas de investigación o de asesorías:
Prof. Dra. Guadalupe Carballal: gcarballal@cemic.edu.ar
Dra. Marcela Echavarría: mechavarria@cemic.edu.ar

Para temas de asistencia en diagnóstico virológico:
Dra. Cristina Videla: cvidela@cemic.edu.ar
Bioq. Alfredo Martínez: amartinez@cemic.edu.ar
Dra. Marcela Echavarría: mechavarria@cemic.edu.ar