GENETICA Y GENÓMICA EN CEMIC: LABORATORIO DE ANÁLISIS DE GENES Y SU APLICACIÓN EN LA CLÍNICA

Dra. Angela R. Solano
Bioquímica, Dra. de la UBA en Medicina, Profesional Principal, CONICET INBIOMED, Dto. de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, UBA Genotipificación y Cáncer Hereditario, Dto. de Análisis Clínicos, Dto. de Asistencia Médica CEMIC

                 El diagnóstico preciso de las enfermedades hereditarias creció en los últimos años debido a los grandes adelantos en las técnicas de análisis de ADN que condujeron al descubrimiento de varios de los genes que confieren predisposición hereditaria a ciertos síndromes. Los estudios genéticos investigan la presencia de variantes genéticas para detectar alguna patogénica germinal en genes específicos. Las variantes genéticas germinales están presentes en todas las células del organismo, específicamente en uno de los alelos (que será heredado de la línea materna o de la línea paterna) aunque la enfermedad se manifiesta en el órgano en el cual ése gen se expresa. Recordemos que todas las células tienen el mismo ADN y que cada órgano expresa sólo unos pocos de los 15000 genes que contiene; por esta razón un gen con variante genética patogénica se expresa con más de un tipo de tumor y el fenotipo no es idéntico en todos los familiares portadores de la misma variante genética patogénica (siempre en la misma en la rama familiar afectada). Por ello la anamnesis debe ser detallada y precisa con todas las manifestaciones y la edad de diagnóstico. La edad para realizar el análisis es generalmente la mayoría de edad aunque depende de cada síndrome (en algunos casos está indicado en niños); los avances son tan rápidos que han permitido en ciertas variantes genéticas patogénicas definir un riesgo asociado y esto permite planificar en cada individuo el momento mas adecuado para actuar.

La aplicación de plataformas de secuenciación  masiva (comúnmente llamadas NGS, por  Next Generation Sequencing) permite realizar estudios genéticos de varios genes simultáneamente e incluso el exoma completo para filtrar informáticamente en cada síndrome. Este procedimiento  habilita a tomar conductas preventivas y/o detección precoz basadas en la contundencia de la detección de la variante genética patogénica responsable de la expresión aberrante del gen alterado.

En el Departamento de Análisis Clínicos, DAM, CEMIC desarrollamos hace décadas estudios genéticosen oncología (para cáncer de mama, gastroenterológicos, neuroendocrinos, etc)y fuimos incorporando recientemente estudios en cardiogenética (Genotipificación); neurología (en el sector deLaboratorio de Genética) y otros menos frecuentes.

Es muy importante tener en cuenta que el diagnóstico genético más difícil es el del primer caso analizado (se lo denomina caso índice) ya que depende de varias causas como selección del caso índice adecuado y eficiencia metodológica del análisis, entre las principales. Con el conocimiento de la variante genética patogénica familiar detectada se puede analizar cualquier familiar y lo importante es que siempre es 100% informativo, ya sea que resulte ser portador o no portador (éste último resultado es el que se conoce como verdadero negativo), es un resultado contundente y sin incertidumbres y además su arancel es mucho menor, cerca del 15% del estudio inicial.

Debemos tener presente que la gran mayoría de estas patologías son de característica genética dominante, o sea que con sólo un alelo afectado se hereda el riesgo a enfermar. Por esta característica es que el riesgo de heredar la mutación es del 50% en cada embarazo ya que depende si la gameta (sea el espermatozoide o el óvulo) comprometida en la fecundación contiene o no el cromosoma portador de la variante genética patogénica.